在前一篇文章中，我们提到神经退行性疾病对全球公共健康构成了重大威胁，这主要归因于神经系统发病机制的复杂性和治愈手段的局限性。因此，针对神经细胞功能调控和替代治疗的研究显得尤为紧迫。近年来，脑类器官逐渐成为一种重要的研究模型，在神经发育和疾病相关科学研究、新药开发及精准治疗等多个领域得到了广泛应用。本文将详细介绍一种基于重组层粘连蛋白蛛丝支架（Biosilk-Biolaminin支架）培育的脑类器官，展现出许多值得关注的特性。

传统的类器官（VMorg）在培养过程中往往面临内外部差异明显的问题，培养12天后即可观察到清晰的内外区分。而通过添加Biosilk的腹侧中脑类器官（Silk-VMorg），在同一培养时间内内外部分的差异显著减小，整体结构保持更均质。与传统类器官容易出现坏死中心的情况不同，Biosilk类器官经过6个月的培养后仍能维持无坏死中心的状态，这得益于Biosilk的多孔网络结构，能够有效支持营养和氧气的流动，为细胞提供稳定的微环境。这使得长期观察神经发育过程或模拟慢性神经疾病成为可能。

重组层粘连蛋白蛛丝通过组织特异性层粘连蛋白亚型（如Biolaminin111）调节细胞外基质，促进多巴胺能神经元的成熟。同时，在培养90天的功能记录中发现，Biosilk类器官中的功能细胞分布更为广泛，而传统类器官的功能细胞分布则相对有限。此外，培养4个月时，重组层粘连蛋白蛛丝中多巴胺能神经元细胞簇的比例也显著高于传统VM类器官。

在培养1个月时，通过单细胞测序分析发现，重组层粘连蛋白蛛丝VM类器官中各细胞类型集群的比例一致性更强，变异性更低。这显示出其在研究细胞治疗及相关疾病时的潜力。此外，在培养2个月时的qRT-PCR分析结果表明，重组层粘连蛋白蛛丝类器官对腹侧中脑类器官中关键基因（尤其是多巴胺能神经元相关TH、DDC等标志物）的表达具有积极调控作用，使细胞功能更接近天然的生理状态。这为神经发育、帕金森病等研究提供了更优模型，从而使得研究结果更加可靠。

重组层粘连蛋白蛛丝支架构建的脑类器官在神经发育机制研究及神经疾病模型建立中展现出巨大的应用潜力，为相关研究提供了更为便利的工具。我们期待尊龙凯时在生物医学3D类器官模型构建、新药研发及精准医疗等领域发挥更多价值，让我们共同关注细胞治疗领域的发展，期待更多突破！